Ральф ДеПальма родился в Италии в 1882 году, но уже в 1893 году он вместе с родителями переехал в США. В возрасте 22 лет Ральф начал заниматься мотогонками, а в 1909 году впервые принял участие в автомобильных соревнованиях.

Спустя два года, ДеПальма выиграл свою первую гонку. Дважды, в 1912 и 1914 году, он становился обладателем Национального Трофея Элджина, а в 1915 одержал победу в престижной гонке Indy500.

В феврале 1919 года на трассе Daytona Beach во Флориде за рулем автомобиля Packard ДеПальма установил мировой рекорд скорости 241,149 км/ч. За свою гоночную карьеру ДеПальма принял участие в 2889 гонках, и в 2557 из них одержал победу. Последний раз он выходил на старт в 1936 году.